系统性红斑狼疮

1、面部或其他部分出现大片状皮损；

2、持续发烧；

3、关节有红肿热痛等炎症表现；

4、有血尿、尿液浑浊；

5、全身水肿；

6、面色苍白，经常头晕乏力；

7、胸痛、心悸、呼吸困难；

8、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、便血；

9、眼痛、流泪、视力下降；

10、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

患者可前往风湿免疫科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您以前有没有出现过类似的症状？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、您发病有什么规律吗？有什么会诱导症状的产生吗？

7、您有在服用什么药物吗？都是什么？

8、您对什么过敏吗？

9、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、我需要做什么检查？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

日常中家属应积极与患者沟通，了解患者的心理变化，缓解患者的不良情绪；患者在用药过程中，应注意其不良反应，避免使用光敏性药物；出门时注意防晒，避免外伤；恢复一段时间后应定期复查，了解病情变化。

由于疾病本身带来的痛苦以及皮损对外貌造成的不良影响，患者本身可能产生自备、焦虑、抑郁等不良情绪，家属应鼓励患者树立乐观情绪，正确认识疾病，消除恐惧心理，建立战胜疾病的信心。

1、服用糖皮质激素者应定期检查血压、血糖、血电解质、骨密度等，必要时行髋关节MRI检查。

2、服用羟氯喹第1年内应做1次眼科检查，异常者或年龄在60岁以上者，每年行1次眼科检查；如有视力下降或视物模糊，建议及时到眼科就诊。出现视网膜病变者应停用羟氯喹。

3、避免肼苯达嗪、普鲁卡因胺、青霉胺等可能诱发LE的口服药物和刺激性外用药等。

1、病情恢复期间注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

2、注意防晒，出门可佩带帽子、面纱、口罩、穿长袖、涂防晒霜等。

3、注意活动安全，避免外伤。

4、根据天气增添衣服，避免受寒。

5、养成良好的生活习惯，合理安排作息时间，保持规律的生活。

6、注意保持皮肤清洁，温水洗浴，避免使用化妆品。

7、适当进行体育活动，增强体质。

8、戒烟。

遵医嘱定期复查，了解病情变化，不适随诊。

医生首先会进行相应的体格检查，之后为明确诊断还可能会要求进行血常规、尿常规、CT、超声心动图等检查，必要时还需要进行病理学检查。

医生会对患者皮肤进行检查，了解皮损的发生区域及特点；另外通过视触叩听的方式对患者的眼部、心肺、肾脏等进行初步的检查。

1、血常规与血沉

可有红细胞减少、淋巴细胞和/或白细胞减少、血小板减少、血沉增快等表表现。

2、尿常规

肾脏受累时尿常规检查可有蛋白尿、血尿、管型尿，24小时尿蛋白定量是判断LN病情活动的重要指标之一。

3、抗核抗体谱

（1）抗核抗体（ANA）：见于几乎所有的SLE病人，由于特异性低，因此单纯的ANA阳性不能作为SLE与其他结缔组织病的鉴别指标。

（2）抗ds-DNA抗体：是诊断SLE的特异性抗体，为SLE的标记抗体；与疾病活动度相关，荧光核型示周边型，提示肾损害，预后差，特异度为95%，敏感度为70%。

（3）抗ENA抗体谱：是一组临床意义不相同的抗体：①抗Sm抗体：是诊断SLE的标记抗体，特异性99%，但敏感性仅25%，有助于早期和不典型病人的诊断或回顾性诊断。②抗RNP抗体：阳性率40%，对SLE诊断特异性不高，往往与SLE的雷诺现象和肺动脉高压相关。③抗SSA（Ro）抗体：与SLE中出现光过敏、血管炎、皮损、白细胞减低、平滑肌受累、新生儿狼疮等相关。④抗SSB（La）抗体：与抗SSA抗体相关联，与继发干燥综合征有关，但阳性率低于抗SSA（Ro）抗体。⑤抗rRNP抗体：往往提示有NP-SLE或其他重要内脏损害。

4、抗磷脂抗体

包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β₂-糖蛋白1（β₂GPI）抗体、梅毒血清试验假阳性等针对自身不同磷脂成分的自身抗体。结合其特异的临床表现可诊断是否合并有继发性APS。

5、血清补体测定

75%~90%的SLE患者血清补体减少，以C3，C4为主。活动期患者更为显著。

6、狼疮带试验（LBT）

皮肤直接免疫荧光显示表皮和真皮连接处局限性免疫球蛋白沉积带。慢性萎缩性或角化过度皮损的荧光带呈团块状，新发的SLE皮损呈颗粒状或细线状，而在SLE正常皮肤呈点彩状。

7、其他

查血清蛋白可有白蛋白降低，α₂和γ球蛋白升高，纤维蛋白原升高，冷球蛋白和冷凝集素可升高；查类风湿因子，20%~40%阳性。

1、CT与MRI

神经系统磁共振、CT有助于发现和治疗脑部的梗死性或出血性病灶；胸部高分辨CT有助于发现早期的肺间质性病变。

2、超声心动图

对心包积液、心肌、心瓣膜病变、肺动脉高压等有较高的敏感性而有助于早期诊断。

1、肾活检

肾活检的价值在于：依病理分型特征进行鉴别诊断与预后判断；协助判断狼疮性肾炎活动性及病变程度，制定个体化治疗最佳药物、配伍和剂量；重复肾活检可判断疗效，以指导进一步调整治疗方案。

2、皮肤病理检查

DLE的组织病理改变具特征性，有诊断意义，SLE可供参考。组织病理变化有基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、胶原纤维间黏蛋白沉积及小血管血管炎改变如红细胞外渗、管壁纤维蛋白沉积，血管和附属器周围炎症细胞浸润。

SLE目前没有根治的办法，但合理有效的治疗方案可使大多数病人达到病情缓解。早期诊断和早期治疗，可以避免或延缓组织脏器发生不可逆性损害，有助于改善预后。其治疗方式主要为药物治疗。强调个体化，同时权衡风险/效果比。

1、糖皮质激素

糖皮质激素是治疗系统性红斑狼疮的主要药物，尤其在其他药物疗效不佳或机体重要器官(如心、脑、肾等)受损的情况下更为首选。常用的有甲泼尼龙、泼尼松等。糖皮质激素应用的剂量和方法必须根据患者的具体情况进行确定。

2、免疫抑制剂

一般需与激素合用，远期疗效优于单用糖皮质激素，但需达到一定的累积量。可选用甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，使用过程中应注意观察疗效及不良反应并及时调整用药。

3、抗疟药

常用羟氯喹口服，对系统性红斑狼疮引起的皮肤损害及肌肉关节症状十分有效。其主要的副作用包括视网膜病变、心肌损害，故在用药期间注意查眼部及监测心电图。

4、大剂量静脉输注免疫球蛋白

对于严重的血小板减少，或重症狼疮合并感染的患者，较适用。偶有发热、皮疹、低血压或一过性肾功能受损等副作用。

5、植物提取物

如雷公藤多苷、白芍总苷等，此类药物具有一定的免疫抑制和（或）免疫调节作用。儿童及生育年龄有孕育要求者禁用雷公藤多苷。

6、其他

（1）眼部病变除用激素或免疫抑制剂进行全身治疗外，尚可用可的松眼药水局部使用，暂时控制症状。

（2）狼疮危象时通常采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，同时辅以对症支持治疗。目的在于挽救生命，阻止或延缓疾病进展，改善预后。

甲泼尼龙、泼尼松、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、免疫球蛋白、雷公藤多苷、白芍总苷、可的松眼药水

1、血浆置换

其原理是除去机体特异性自身抗体、免疫复合物及参与组织损伤的非特异性炎症介质（如补体、C反应性蛋白和纤维蛋白原等），一般在多脏器损害、激素疗效不明显、器质性脑病综合征、全血细胞减少及急进性肾炎等重症病例进行。该法对急重症SLE患者效果显著，但疗效持续时间短，且价格昂贵。

2、自体干细胞移植

选择对象为难治性患者，部分重症患者或难治性患者经自体干细胞移植病情获得缓解或减轻。目前不推荐为常规治疗方案，有条件时可视患者具体情况选择应用。造血干细胞或间充质干细胞移植等可用于部分难治性SLE。

3、透析疗法与肾移植

晚期肾损害病例伴肾衰竭者，如一般情况尚好，可进行血液透析或腹膜透析，以改善氮质血症等情况。肾移植需在肾外损害静止时进行，用亲属肾做移植，2年存活率为60%~65%，尸体肾移植为40%~45%。

系统性红斑狼疮的治疗周期一般为6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

无传染性。

1、中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万。

2、目前全球SLE患病率为0~241/10万。

发病年龄以青壮年为主，多见于15~45岁。

系统性红斑狼疮的病因至今尚未肯定，大量研究显示SLE的发病与遗传、内分泌、感染、紫外线、药物及免疫异常等有关。

1、遗传

SLE发病具有家族聚集倾向，遗传度（遗传因素与环境因素相比在发病影响中所占的百分比）为43%。有资料表明SLE病人第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE病人家庭，单卵双胎患SLE者5~10倍于异卵双胎。迄今为止，通过现代遗传学研究方法确定了NCF2、TNFSF4、STAT4、AFF1、RASGRP3、TNIPI、IKZF1、ETS1等90余个SLE易感基因。

2、内分泌因素

研究表明，红斑狼疮的发生跟雌激素、雌激素受体、催乳素和生长激素等有关。

3、感染

多种病毒感染尤其是EB病毒、细小病毒B19、内源性逆转录病毒和巨细胞病毒可能与SLE发病相关。

4、药物

药物也可以诱发狼疮，目前已有多种药物报道可诱发SLE。

（1）高危类药物有：普鲁卡因胺、肼屈嗪（肼苯达嗪）。

（2）中危类药物：奎尼丁、异烟肼、柳氮磺胺吡啶。

（3）低危类药物：甲基多巴、卡托普利、醋丁洛尔、氯丙嗪、米诺环素、卡马西平、丙硫氧嘧啶、D-青霉胺、氨苯磺胺和5-氨基水杨酸。

5、环境因素

紫外线照射可诱发或加重SLE患者的皮肤损害和系统累及。吸烟者发生狼疮的危险性是不吸烟者的7倍。

6、免疫异常

（1）巨噬细胞清除凋亡物质障碍，大量自身DNA或RNA作为抗原释放入血液中，诱导机体产生多种炎症因子和自身抗体。

（2）树突状细胞过度激活，释放大量IFN-α。

（3）B细胞过度增殖和活化，自发产生多克隆免疫球蛋白和多种自身抗体。

（4）T细胞亚群比例和功能失平衡，相关的细胞因子表达紊乱。

（5）细胞因子表达异常：比较明确的有IL-17A、IFN-α、Blys 和IL-6。

SLE的临床表现复杂多样。多数呈隐匿起病，开始仅累及1~2个系统，表现为轻度的关节炎、皮疹、隐匿性肾炎和（或）血小板减少性紫癜等。随着疾病的进展，多数患者逐渐出现多系统损害，仅有少数患者长期稳定在亚临床或轻型狼疮状态。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。

1、皮肤、黏膜表现

（1）80%~85%的SLE患者有皮疹。

（2）鼻梁和面颊部呈蝶形分布的红斑是SLE的特征性改变。

（3）另一种损害为斑丘疹，有疼痛或瘙痒感，多见于面部和其他暴露部位，日光暴晒是主要促发因素。

（4）还可有指（趾）坏疽、足背坏疽等结节性多动脉炎表现。

（5）皮疹有时可呈荨麻疹样，持续数天不消退，不伴瘙痒，是白细胞破碎性血管炎的一种。

（6）其他皮肤损害还有光敏感、脱发、手足掌面和甲周红斑、盘状红斑、结节性红斑、脂膜炎、网状青斑、雷诺现象（在受到寒冷刺激、情绪激动等情况下可发生手指皮色的间歇性改变）等。

（7）黏膜损害累及唇、颊、硬腭、齿龈、舌和鼻腔，约占20%。

2、骨、关节与肌肉症状

（1）90%以上患者有关节症状，患者可有对称性多关节疼痛、肿胀，部分伴有晨僵。

（2）5%~40%的患者可发生无菌性骨坏死，其中以股骨头坏死最为常见，单侧或双侧肱骨头、胫骨头和胫骨嵴等亦可累及。

（3）还可有肌肉疼痛和显著的乏力感。

3、全身症状

发热、疲乏是SLE常见的表现，发热以长期低热较为多见，既可为首发症状，也可为伴发症状。

4、狼疮肾炎（LN）

50%～70%的SLE患者病程中会出现临床肾脏受累，肾活检显示几乎所有SLE均有肾脏病理学改变。患者主要表现为肾炎或肾病综合征，如血尿、少尿、尿液浑浊、血压升高、眼睑水肿、全身水肿等。

5、神经精神狼疮（狼疮脑病）

往往在急性期或终末期出现。轻者仅有偏头痛、性格改变、记忆力减退或轻度认知障碍；重者可表现为脑血管意外、昏迷癫痫持续状态等，更甚者可发生死亡。

6、血液系统表现

常见贫血，患者可有面色苍白、头晕乏力、注意力难以集中等表现。部分患者可伴有淋巴结肿大。

7、心血管表现

约70%的患者有心脏病变，心包炎最多见，其次是心肌炎，还可能发生心内膜炎。患者可表现为胸痛、心悸、呼吸困难、烦躁等症状。

8、肺部表现

常见胸膜炎，主要表现为活动后气促和干咳。

9、消化系统表现

约40%病例有消化道症状，常见消化系统约40%病例有消化道症状，常见食欲减退、吞咽困难、恶心呕吐、腹痛、腹泻、腹水、便血等。其中部分病人以上述症状为首发。

10、眼部表现

患者可有结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变等，主要表现为为视力下降、眼痛、流泪等症状。

11、抗磷脂综合症（APS）

可以出现在SLE的活动期，其临床表现为动脉和（或）静脉血栓形成、反复的自发流产、血小板减少等，严重者可危及生命。

一些患者可伴有干燥综合征，表现为口干、眼干等症状。

甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、干燥综合征等。

医生在诊断时会考虑患者的病史和症状，再结合相关的辅助检查，最后得出诊断。对于早期可能出现的反复发热、反复关节炎、不明原因的肝炎等不典型表现，应提高警惕，避免诊断和治疗的延误。

SLE诊断标准国内外已不下十余种，目前普遍采用1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准；2009年在ACR年会上系统性红斑狼疮国际临床协助组（SLICC）提出了最新标准，该标准在1997年ACR版本的基础上做了新的修订，融入了近年来对狼疮免疫的新认识，强调SLE诊断的临床相关性。

1、美国风湿病学会（ACR）1997年推荐的SLE分类标准

（1）颊部红斑：固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位。

（2）盘状红斑：片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕。

（3）光过敏：对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察到。

（4）口腔溃疡：经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性。

（5）关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛肿胀或积液。

（6）浆膜炎：胸膜炎或心包炎。

（7）肾脏病变：尿蛋白>0 5g/24h或+++，或管型（红细胞血红蛋白、颗粒或混合管型）。

（8）神经病变：癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱。

（9）血液学疾病：溶血性贫血，或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少。

（10）免疫学异常：抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物、或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备项阳性）。

（11）抗核抗体：在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下抗核抗体滴度异常。

符合上述4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断为SLE，其敏感性和特异性分别为95%和85%。

2、SLE诊断标准（SLICC，2009）

（1）临床标准

①急性或亚急性皮肤型红斑狼疮；②慢性皮肤型红斑狼疮；③口鼻部溃疡；④脱发；⑤关节炎；⑥浆膜炎，胸膜炎和心包炎；⑦肾脏病变，24小时尿蛋白＞0.5g或有红细胞管型；⑧神经病变，癫痫、精神病、多发性单神经炎、脊髓炎、外周或颅神经病变、急性精神混乱状态；⑨溶血性贫血；⑩至少一次白细胞减少（＜4×10⁹/L）或淋巴细胞减少（＜1×10⁹/L）；⑪至少一次血小板减少（＜100×10⁹/L）。

（2）免疫学标准

①ANA阳性；②抗ds-DNA抗体阳性，ELISA方法需2次阳性；③抗Sm抗体阳性；④抗磷脂抗体阳性：狼疮抗凝物阳性，或梅毒血清学实验假阳性，或中高水平阳性的抗心磷脂抗体，或β₂-糖蛋白I阳性；⑤补体降低：C3、C4或CH50；⑥直接抗人球蛋白实验（Coombs）阳性（无溶血性贫血）。

满足上述4项标准，包括至少1项临床标准和1项免疫学标准；或肾活检证实狼疮肾炎，同时ANA阳性或抗ds-DNA抗体阳性。

3、病情活动的表现

SLE的各种临床症状，特别是新近出现的症状，与疾病活动相关。此外，多数与SLE相关的实验室指标也可提示病情活动。进行SLE活动性和病情轻重度的评估有助于确立合理有效的治疗方案。SLE病情活动的主要表现有：中枢神经系统受累，肾脏受累，血管炎，关节炎，肌炎，发热，皮肤黏膜表现，胸膜炎、心包炎，低补体血症，DNA抗体滴度增高，血三系减少及血沉增快等。目前国际上通用的几个用于评估SLE病情活动性的标准包括BI-LAG，SLEDAI和SLAM等，其中SLEDAI最为常用。病情轻者临床稳定且无明显内脏损害。SLEDAI积分<10分。中度活动型狼疮是指有明显重要脏器累及且需要治疗的患者，SLEDAI积分在10-14分。重型SLE是指狼疮累及重要脏器，SLEDAI>15分。

1、皮肌炎

皮肌炎也可表现为面部红斑，甚至表现为面部蝶形红斑、肌无力、肌痛，但多数病例有血肌酶升高，肌肉活检有特异性炎症。

2、类风湿关节炎

RF阳性，补体水平正常或升高，抗ds-DNA抗体阴性及抗Sm抗体阴性，且X线骨关节特征性变化与SLE不同。

3、结节性多动脉炎

结节性多动脉炎临床表现也是变化多端、多系统损害，但其自身抗体检查多为阴性，组织病理改变也与SLE显著不同。

4、混合结缔组织病

混合结缔组织病只有多系统损害的特征，但少有中枢神经系统、肾脏及心脏损害，手和面部皮损具有硬皮病改变的特征，RNP抗体滴度显著升高(＞1∶500)，病程长，对激素治疗特别敏感，预后也好。

随着早期诊断的方法增多和治疗SLE水平的提高，SLE预后已明显改善。急性期患者的死亡原因主要是SLE的多脏器严重损害和感染，尤其是伴有严重神经精神性狼疮、肺动脉高压和急进性狼疮性肾炎者；慢性肾功能不全和药物（尤其是长期使用大剂量激素）的不良反应，冠状动脉粥样硬化性心脏病等，是SLE远期死亡的主要原因。

SLE可损害机体多种器官，病情严重者可发生死亡。

可通过合理治疗使症状长期缓解。

SLE目前尚不能根治。

研究显示，SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至90年代的超过90%，并在2008—2016年逐渐趋于稳定（高收人国家5年生存率为95%，中低收人国家5年生存率为92%）。（5年存活率表示能存活5年以上所占的比例。）

可采取一定措施来预防症状的发作与进展。

1、教育病人

对病人的教育十分重要，使病人懂得合理用药，定期随访的重要性；让病人了解应根据病情的不同，制定不同的治疗方案，应因人而异。

2、去除诱因

及时去除对日常生活中能够诱发或加重系统性红斑狼疮的各种因素，如避免日光曝晒，避免接触致敏的药物（染发剂和杀虫剂）和食物，减少刺激性食物的摄入，尽量避免手术和美容，不宜口服避孕药等。

3、休息和锻炼

在疾病的开始治疗阶段休息十分重要，但当药物已充分控制症状后，应根据患者的具体情况制订合理的运动计划，可参加适当的日常工作、学习，劳逸结合，动静结合。

4、患者自我保护

避免紫外线照射，避免日光照射，以防光过敏。

5、精神和心理治疗

避免精神刺激，消除各种消极心理因素，患者既要充分认识到本病的长期性、复杂性和顽固性，又不要对前途和命运担忧，无论病情是否缓解，都应定期到专科医生处进行长期随访，及时得到指导，才能巩固最佳的治疗效果。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、合理安排饮食，保证充分的维生素和蛋白摄入。

2、多吃新鲜的瓜果蔬菜。

1、心力衰竭、肾功能衰竭、水肿者，严格限制钠盐摄入。

2、避免食用光敏性食物（如芹菜、韭菜、香菜等）。

3、避免进食辛辣等刺激性食物，减少口腔内膜损伤和疼痛。

4、禁止酗酒。